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2025-01-24 19:18
2021年，隨著“童顏針”、“少女針”等產(chǎn)品在國內(nèi)獲批上市，這一年也被稱為中國醫(yī)美行業(yè)的“再生元年”。醫(yī)美行業(yè)從業(yè)人員劉偉（化名）對界面新聞記者表示，經(jīng)過最近幾年市場教育知曉度及銷量大幅度增加以及嚴(yán)肅醫(yī)療集采，很多藥企以及投資方開始轉(zhuǎn)投醫(yī)美項目。
但醫(yī)美產(chǎn)品同質(zhì)化泛濫，資方急需打造一款新品相。羥基磷灰石是人體和動物骨骼的主要無機成分，能參與體內(nèi)代謝、促進缺損組織的修復(fù)，具有很好的生物相容性和生物可降解性，于是，原本廣泛應(yīng)用于骨科和牙科的羥基磷灰石“脫穎而出”，成為再生醫(yī)美新寵。
在小紅書搜索“羥基磷灰石”可以看到，已經(jīng)有不少人在臉上注射羥基磷灰石產(chǎn)品，主要產(chǎn)品包括上海睿星的悅齡塑、成都睿合的菲林普利、昊海生科的海魅云境。
圖片來源：小紅書
然而，目前以醫(yī)美適應(yīng)癥獲批的羥基磷灰石現(xiàn)階段仍處于空缺狀態(tài)，醫(yī)美市場上用于面部填充的羥基磷灰石大多是在打“擦邊球”。
近日，界面新聞接連收到業(yè)內(nèi)流傳的關(guān)于羥基磷灰石及醫(yī)美產(chǎn)品合規(guī)使用的通知。其中最新通知顯示，1月21日，廣東相關(guān)監(jiān)管部門將召開集體約談會議，對轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療美容機構(gòu)進行培訓(xùn)，并要求各參會企業(yè)簽訂集體約談責(zé)任書。
灰色地帶
2021年，悅齡塑、菲林普利率先上市，2023年，海魅云境上市。在小紅書賬號上，悅齡塑將自己描述為“填充塑型+骨老化修復(fù)......可降解的再生材料”；據(jù)菲林普利公眾號文章，菲林普利有L/M/S三款再生抗衰品項，“有效治愈肌膚衰老”；海魅云境在上市發(fā)布會上公布定位為高定塑形。
但實際上，這三款產(chǎn)品在國家藥監(jiān)局獲批的適應(yīng)癥并非醫(yī)美相關(guān)適應(yīng)癥。據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)，悅齡塑產(chǎn)品名稱為“復(fù)合磷酸鈣骨植入材料”，適用范圍為“非承重性骨缺損的填充。”；菲林普利由四川拜阿蒙生物材料公司研發(fā)生產(chǎn)，產(chǎn)品名稱為“羥基磷灰石生物陶瓷”，適用范圍為“各種原因所致的骨缺損修復(fù)或填充；各種原因所致的軟組織修復(fù)或增強，如眼球摘除或眼內(nèi)容物剜除后的義眼臺植入?！?；海魅云境由上海倍爾康生物醫(yī)學(xué)科技有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品名稱為“羥基磷灰石生物陶瓷”，適用范圍為“適用于非承重性骨缺損的填充?！?/p>
值得注意的是，悅齡塑和菲林普利的原批件早在2015年和2017年就已經(jīng)獲批，卻都恰好選在2021年再生產(chǎn)品爆發(fā)之年推出醫(yī)美品牌。
圖片來源：國家藥監(jiān)局官網(wǎng)
圖片來源：國家藥監(jiān)局官網(wǎng)
劉偉對記者表示，再生類產(chǎn)品審批周期過長，不考慮研發(fā)及檢測，一般僅臨床+注冊可能需要3-4年。而羥基磷灰石類產(chǎn)品的骨科及口腔科適應(yīng)癥大約有200個左右的注冊證，該分類目錄下產(chǎn)品多數(shù)只需要同品種對比即可上線。
相較而言，整形填充注射產(chǎn)品都需要進行臨床試驗，且需要明確注射層次及部位。劉偉表示，目前超適應(yīng)癥使用的羥基磷灰石類產(chǎn)品多數(shù)沒有進行規(guī)范的生物相容性試驗及臨床試驗等相關(guān)數(shù)據(jù)的收集，注射層次也不同，安全性存在風(fēng)險。
但是，聯(lián)合麗格醫(yī)療美容集團創(chuàng)始人、董事長李濱認(rèn)為，羥基磷灰石是一種帶有刺激性再生功能的填充劑，如鼻基底凹陷、面部骨量流失、面部下垂等面部適應(yīng)癥也屬于非承重性骨缺損的范疇，只要與獲批適應(yīng)癥相關(guān)聯(lián)就能夠使用。
李濱表示，在醫(yī)美行業(yè)里，醫(yī)療器械超適應(yīng)癥使用的現(xiàn)象極其普遍，此前大火的肉毒素、玻尿酸等產(chǎn)品也經(jīng)常超適應(yīng)癥使用。
超適應(yīng)癥使用主要是因為產(chǎn)品新適應(yīng)癥的獲批往往要經(jīng)過漫長的臨床試驗和審批過程，不少廠家為了產(chǎn)品能夠快速在市場中打響知名度，打起了“擦邊球”。
一些骨科產(chǎn)品獲批的適應(yīng)癥描述相比整形美容用的注射填充物很模糊，比如“非承重性骨缺損的填充”、“各種原因所致的骨缺損修復(fù)或填充”并未明確用于什么部位和層次。而整形美容用的填充物都會明確注射部位和層次。如某進口產(chǎn)品：該產(chǎn)品用于面部骨膜上注射，以改善中度下頜后縮患者的下頜輪廓。
但從產(chǎn)品注冊的角度，國家要求產(chǎn)品根據(jù)相關(guān)分類目錄進行申報。比如，依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，整形美容用重組人源化膠原蛋白注射材料的管理類別為Ⅲ類，分類編碼13-09-02；而骨科填充及修復(fù)產(chǎn)品的分類編碼為13-05、口腔科產(chǎn)品的一級產(chǎn)品類別以17為開頭。2020年9月30日，國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械標(biāo)管管理中心發(fā)布的《2020年第二批醫(yī)療器械產(chǎn)品分類界定結(jié)果匯總》中將羥基磷灰石微球的醫(yī)療美容產(chǎn)品歸類為III類醫(yī)療器械進行管理，分類編碼為13-09。
據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)，悅齡塑、菲林普利及海魅云境的分類編碼均為13-05-02，歸屬于骨科填充及修復(fù)產(chǎn)品中的鈣鹽類骨填充植入物。《鈣磷/硅類骨填充材料注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中指出，該類填充材料適用于骨科創(chuàng)傷以及手術(shù)引起的不影響骨結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的骨缺損的填充，即四肢和脊柱的非結(jié)構(gòu)性植骨。
而此前獲批上市的童顏針、少女針的分類編碼為13-09-02。比如，圣博瑪?shù)陌S嵐?，產(chǎn)品名稱為聚乳酸面部填充劑，在國家藥監(jiān)局獲批的適應(yīng)癥明確為“適用于注射到真皮深層，以糾正中重度鼻唇溝皺紋”，分類編碼為13-09-02。
劉偉對記者表示，廠家對機構(gòu)的宣傳不會說明產(chǎn)品的具體分類，因此從機構(gòu)角度而言，有些產(chǎn)品確實不容易分辨合規(guī)性。
首款合規(guī)產(chǎn)品在路上
用于骨科和醫(yī)美的羥基磷灰石有何區(qū)別？羥基磷灰石是人體和動物骨骼的主要無機成分，能參與體內(nèi)代謝、促進缺損組織的修復(fù)，具有很好的生物相容性和生物可降解性，已廣泛應(yīng)用于醫(yī)療領(lǐng)域；由于微球注射入皮下后具備刺激膠原蛋白再生的效果，后被應(yīng)用于醫(yī)療美容領(lǐng)域。
然而，醫(yī)美用的羥基磷灰石一般粒徑幾十微米，形似表面光滑的微球，可以減少注射過程中的皮膚創(chuàng)傷和嚴(yán)重副作用。而骨科/牙科用的羥基磷灰石多為幾百微米的多孔不規(guī)則顆粒，也被稱為骨粉。骨粉注射到人體后會變得堅硬，難以被人體溶解，屬于一種不可逆轉(zhuǎn)的注射物。
國內(nèi)產(chǎn)品，如菲林普利在宣傳其產(chǎn)品也提及，其核心成分為粒徑位于20-70微米的中空多孔CaHA微球。
至于獲批用于骨科及牙科的羥基磷灰石產(chǎn)品能否用于醫(yī)美，無法簡單下定論。在國內(nèi)，無論是骨科、牙科還是醫(yī)美產(chǎn)品，均屬于第三類醫(yī)療器械，尤其是醫(yī)美整形填充注射產(chǎn)品要進行相關(guān)臨床試驗，收集不良反應(yīng)數(shù)據(jù)才能判斷其安全性。
不過，羥基磷灰石可用于醫(yī)美已得到驗證。根據(jù)多位醫(yī)生2018年發(fā)布的《注射稀釋和超稀釋羥基磷灰石鈣用于皮膚緊致的全球共識》，未稀釋的羥基磷灰石具備較高粘彈性，適合深層植入和容積補充，而通過利多卡因或鹽水稀釋后的羥基磷灰石更適合注射至淺層且更易擴散，可以改善中下面部、頸部、頸下三角區(qū)、上臂、腹部、大腿和臀部的皮膚松弛和皮膚質(zhì)量。
歐美已有適用于醫(yī)美的羥基磷灰石產(chǎn)品獲批。2006年， Radiesse（瑞德喜）獲批用于減輕面部鼻唇溝皺紋，2015年添加利多卡因版本的注射劑獲FDA（美國食藥監(jiān)局）批準(zhǔn)上市，后于2021年增加了用于深層注射以及改善頜部輪廓缺失的適應(yīng)癥。信達證券統(tǒng)計，自2006年上市以來，瑞德喜已經(jīng)進入全球57個國家或地區(qū)、銷售支數(shù)超1000萬支，且為當(dāng)前唯一一款經(jīng)FDA批準(zhǔn)的羥基磷灰石醫(yī)美注射劑。
2022年4月，艾爾建在美容與抗衰老醫(yī)學(xué)世界大會 (AMWC)發(fā)布核心成分為透明質(zhì)酸和羥基磷灰石的HArmonyCa，目前獲得歐盟CE認(rèn)證，進入以色列、巴西以及部分歐盟國家市場。
就國內(nèi)市場而言，多家企業(yè)正在競爭首張羥基磷灰石在醫(yī)美面部填充領(lǐng)域的合規(guī)證件。2023年瑞德喜啟動“糾正中重度鼻唇溝皺紋”適應(yīng)癥的國內(nèi)注冊臨床；2024年9月艾爾建宣布，旗下的HArmonyCa已在中國完成注冊檢驗，即將展開臨床試驗。早先在2024年2月，艾爾建的HArmonyCa已經(jīng)在中國香港地區(qū)上市。
目前，國內(nèi)企業(yè)進展較快的是獲得丸美股份投資的摩漾生物，其核心產(chǎn)品魔顏微晶——注射用羥基磷酸鈣面部填充劑已臨近上市，有望成為該材料在中國醫(yī)美面部軟組織注射填充領(lǐng)域的合規(guī)首證。
此外，截至2024年10月，上海璞聚生物的羥基磷灰石產(chǎn)品Rejuve已完成近200例注冊臨床試驗入組，且已經(jīng)獲得超過半年的隨訪。
